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        生物資訊

        升級版CAR-T 療法

        作者:admin 來源:微信 紐瑞生公眾號 發布時間: 2016-05-08 16:39  瀏覽次數:
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        這項在AACR上公布的研究中,科學家們設計的基因工程CAR-T細胞在殺傷癌細胞前必須借助一個小分子適配器來激活它。這一技術已經在動物模型中進行測試。通過控制適配器的水平,研究人員能夠控制活化的CAR-T細胞的數量和效力。

         

        T細胞是人體免疫系統針對癌癥和其它有害實體的天然防御。然而,這類細胞必須被激活,然后告知免疫系統去識別并摧毀癌細胞。不幸的是,很多類型的癌癥會設法阻止這個過程。上世紀90年代,科學家們發現了一種通過工程T細胞識別特定癌癥的方法,也就是現在為大家熟知的CAR-T細胞。

         

        普渡大學藥物研發中心主任Philip S. Low教授說:“這一技術還存在一些未解決的問題。傳統的工程T細胞有時太快殺死腫瘤細胞,并會觸發毒副反應;有時在腫瘤被破壞后依然‘停不下來’,會繼續尋找和破壞健康的細胞。我們已經找到一種控制工程免疫細胞,克服CAR-T細胞療法限制性的潛在方法。”


        這項在AACR上公布的研究中,科學家們設計的基因工程CAR-T細胞在殺傷癌細胞前必須借助一個小分子適配器(adaptor)來激活它。這一技術已經在動物模型中進行測試。通過控制適配器的水平,研究人員能夠控制活化的CAR-T細胞的數量和效力。未經小分子適配器刺激的細胞會“沉默”,不識別和靶向任何細胞。參與該研究的Yong Gu Lee說:“未活化的CAR-T細胞最終應該會死亡,并被機體清除。”

         

        小鼠研究表明,只有當工程CAR-T細胞和正常的小分子適配器同時存在時,該系統才會表現出抗腫瘤活性。Low教授說:“這一系統還提供了治療多種癌癥亞型的可能。大多數腫瘤具有異質性,包含表達不同特征的癌細胞,包括在表面表達不同的腫瘤特異性蛋白。我們所設計的適配器上靶向癌癥的小分子可以被替換為靶向其它相關癌癥細胞表面的不同分子。我們的一個想法是將混合適配器用于患者治療中,這樣一來,單個CAR-T細胞克隆能夠靶向患者所有相關的癌癥亞型。”


        適配器分子的作用是充當CAR-T細胞和癌細胞之間的橋梁。它一端由一種叫異硫氰酸熒光素的黃色染料構成,用于結合CAR-T細胞,另一端是靶向癌癥的分子。每個CAR-T細胞表面有數以千計的供適配器分子結合的受體。一個CAR-T細胞表面可以綁定多種適配器分子,它所靶向的癌細胞取決于這些適配器中誰第一個遇到對應的癌細胞。


        CAR-T細胞與癌細胞結合后開始摧毀它。當完成“工作”后,CAR-T細胞被釋放,然后尋找下一個癌細胞。Low教授表示,過去,一個新的CAR-T細胞都必須針對每個所需的癌癥靶點設計,我們研究中的適配器可根據需要修改,且容易操作。

         

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