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        生物資訊

        腫瘤免疫大牛鄒偉平Cell發文,揭秘腫瘤免疫與化療關系

        作者:admin 來源:微信生物制藥觀察 發布時間: 2016-05-08 17:00  瀏覽次數:
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        本文亮點:

         

        • 成纖維細胞會減少癌細胞內的鉑含量,導致化療藥物抵抗

           

        • 成纖維細胞釋放的谷胱甘肽和半胱氨酸會促進癌細胞對鉑的抵抗

           

        • T細胞可以改變成纖維細胞的谷胱甘肽和半胱氨酸代謝,削弱成纖維細胞介導的癌細胞對化療藥物的抵抗

           

        • 成纖維細胞和CD8+T細胞共同左右了病人對化療藥物的應答

         

        近日,來自美國密歇根大學的華人科學家鄒偉平領導的研究團隊在國際學術期刊Cell上發表了一項最新研究進展,他們發現腫瘤微環境中的效應T細胞能夠通過削弱基底層細胞介導的化療抵抗增強化療藥物效果。

         

        鄒偉平教授是生命科學領域取得杰出成就的華人科學家,其專業領域涉及腫瘤、免疫、炎癥以及轉化醫學,在腫瘤和機體免疫的相互作用研究及其應用方面取得了一系列重要成果。

         

        效應T細胞和成纖維細胞是組成腫瘤微環境的兩種主要細胞成分。腫瘤微環境被認為是導致癌細胞抵抗化療藥物的重要原因,但效應T細胞和成纖維細胞究竟如何影響化療藥物抵抗過程一直不清楚。

         

        在這項最新研究中,研究人員發現成纖維細胞能夠減少鉑在卵巢癌細胞核內的積累,成為癌細胞抵抗鉑類化療藥物的重要原因。與此同時他們還發現成纖維細胞釋放的谷胱甘肽和半胱氨酸促進了癌細胞對化療藥物的抵抗。

         

        效應T細胞也會影響癌細胞對化療藥物的應答,但是與成纖維細胞不同,CD8+ T細胞通過改變成纖維細胞內谷胱甘肽和半胱氨酸代謝過程削弱了癌細胞對化療藥物的抵抗。研究人員發現CD8+ T細胞產生的IFNγ能夠上調γ-谷氨酰轉移酶,并通過JAK/STAT1途徑抑制胱氨酸和谷氨酸逆向協同轉運蛋白的表達控制成纖維細胞內谷胱甘肽和半胱氨酸的產生。

         

        除此之外,研究結果還表明,基底層成纖維細胞和CD8+ T細胞的出現分別與卵巢癌病人存活率呈現負相關和正相關關系。

         

        這項研究揭示了腫瘤微環境中效應T細胞的一種作用機制:它們通過削弱基底層成纖維細胞介導的化療藥物抵抗增強腫瘤治療效果。同時,該研究還提示把握化療與免疫治療之間的相互關系對于癌癥治療具有非常重要的意義。

         

        原始出處:Effector T Cells Abrogate Stroma-Mediated Chemoresistance in Ovarian Cancer.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.04.009

         

         

         

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